Bakteriophagen haben die Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber Antibiotika wiederhergestellt
Antibiotika-resistente Bakterien Acinetobacter baumannii erwarb nach Behandlung mit Bakteriophagen * Antibiotika- Empfindlichkeit. Es stellte sich heraus, dass die Bakterien beim Versuch, den Bakteriophagen zu entkommen, so mutierten, dass sie erneut anfällig für Antibiotika wurden
Die Resistenz pathogener Bakterien gegen Antibiotika ist eines der schwerwiegendsten Probleme der modernen Gesundheitsversorgung. Am häufigsten sind Ärzte mit schweren antibiotikaresistenten Infektionen konfrontiert, die durch Vertreter von Bakterienarten wie Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa und Enterobacter sp. (Sie werden zusammen als ESKAPE bezeichnet). Die Entwicklung neuer Antibiotika, die mit diesen „Superbugs“ umgehen können, schreitet sehr langsam voran, daher suchen Wissenschaftler aktiv nach alternativen Methoden der Antibiotikatherapie. Einer der am besten untersuchten und zugänglichsten heute sind Bakteriophagen.
Wissenschaftler der Monash University in Melbourne untersuchten die Auswirkungen verschiedener Bakteriophagen auf antibiotikaresistente Stämme von A. baumannii und isolierten zwei für dieses Bakterium spezifische Bakteriophagen – ΦFG02 und ΦCO01. Während des Experiments stellte sich jedoch heraus, dass einige der A. baumannii- Stämme gegen Bakteriophagen resistent sind . Der Grund für die Phagenresistenz war, wie sich herausstellte, eine Mutation, die den Bakterien die Oberflächenkapsel entzogen hat, an die die Phagen tatsächlich gebunden waren, bevor sie in die Bakterienzelle eintraten. In Abwesenheit einer Kapsel können Phagen keine Bakterien anheften und infizieren. Aber dieselbe Kapsel ist ein Hindernis für verschiedene Antibiotika und dank ihr A. baumanniiunempfindlich gegenüber einer Therapie mit den meisten Antibiotika. Durch Mutation zum Schutz vor Bakteriophagen werden Bakterien daher wieder empfindlich gegenüber Antibiotika. Experimente haben gezeigt, dass das Bakterium in Gegenwart des ΦFG02-Phagen 16-mal empfindlicher gegenüber Ceftazidim und 2-mal empfindlicher gegenüber anderen Beta-Lactamen und Ciprofloxacin wurde. Und der ΦCO01-Phage gab die Empfindlichkeit von A. baumannii gegenüber Minocyclin, Cefepem und Ampicillin zurück.
Ein weiterer interessanter Effekt von Phagen wurde entdeckt: Mutante Bakterien begannen, der Wirkung des Komplementsystems (einem Element der unspezifischen Immunantwort von Säugetieren) zu erliegen. Aus diesem Grund führte in Experimenten an Mäusen, die mit phagenresistenten Stämmen von A. baumannii infiziert waren , eine Infektion mit Bakteriophagen nach 8 bis 12 Stunden zu einer Verringerung der Anzahl von Bakterien in den betroffenen Geweben: um eine Größenordnung – in Gegenwart von ΦFG02 und um zwei Größenordnungen – in Gegenwart von ΦCO01. Das heißt, Bakteriophagen machten das Bakterium anfälliger für die Immunabwehr des Mausorganismus.
Übersetzung der Quelle:
* Gordillo Altamirano F., Forsyth J. H., Patwa R. et al. Bakteriophagen-resistente Acinetobacter baumannii sind gegenüber antimikrobiellen Mitteln resensibilisiert. Nat Microbiol, Veröffentlicht: 11. Januar 2021.
https://doi.org/10.1038/s41564-020-00830-7