Bakteriophagen reduzieren die Anzahl der pathogenen Escherichia coli in Mäusen, ohne die Darmflora zu verändern
„Wir führten eine Studie durch, um (i) die Wirksamkeit eines Bakteriophagen-Cocktails gegen Escherichia coli / Salmonella spp./Listeria monocytogenes (vorläufig FOP genannt) zu untersuchen, um einen humanpathogenen E. coli-Stamm O157: H7 in experimentell infizierten Mäusen zu reduzieren, und (ii ) bestimmen, wie sich Bakteriophagen im Vergleich zur Antibiotikatherapie auf die normale Darmmikrobiota auswirken.
Insgesamt 85 Mäuse wurden mit E. coli O157: H7-Stamm Ec231 (Nalidixinsäure-resistent (NalAcR)) über orale Sonde beimpft und in sechs Gruppen randomisiert, die in drei Kategorien unterteilt waren: 1. Kategorie erhaltenes PBS oder kein Phage / kein PBS ( Kontrolle), die 2. Kategorie erhielt entweder FOP, FOP bei 1:10 Verdünnung oder die E. coli-Phagenkomponente von FOP (EcoShield PX ™), und die 3. Kategorie erhielt das Antibiotikum Ampicillin. Alle Therapien wurden an vier aufeinanderfolgenden Tagen zweimal täglich verabreicht, mit Ausnahme von Ampicillin, das zweimal am Tag Null vor und nach der bakteriellen Belastung verabreicht wurde. Stuhlproben, die an den Tagen 0, 1, 2, 3, 5 und 10 gesammelt wurden. Die Proben wurden homogenisiert und auf LB-Platten, die mit NalAc supplementiert waren, ausplattiert, um lebensfähige Ec231-Zahlen zu bestimmen. Für die Trendanalyse wurden bei jeder Stuhlprobenentnahme individuelle Gewichte aufgezeichnet. (….)
qPCR wurde unter Verwendung spezifischer E. coli-Primer durchgeführt, um die Anzahl der E. coli-Genomkopien zu quantifizieren. Mikrobiota-Community-Profile wurden unter Verwendung von Denaturgradienten-Gelelektrophorese (DGGE) und 16S-rRNA-Sequenzierung analysiert. Das FOP reduzierte die Anzahl der E. coli-Erreger signifikant (P <0,05) um mehr als 55%, wobei eine ähnliche Reduktion bei der Ampicillin-Therapie beobachtet wurde. Ein größerer anfänglicher Gewichtsverlust trat bei Mäusen auf, die mit Ampicillin behandelt wurden (-5,44%), verglichen mit anderen Behandlungsgruppen. Für Kontroll- und FOP-Gruppen wurden keine nennenswerten Veränderungen der Darm-Mikrobiota-Profile beobachtet. Im Gegensatz dazu zeigte die Antibiotika-Gruppe eine merkliche Verzerrung der Darm-Mikrobiota-Zusammensetzung, die sich bis zum 10. Tag nur teilweise normalisierte. Zusammenfassend stellten wir fest, dass die Gabe von FOP die Lebensfähigkeit von E. coli bei infizierten Mäusen mit einer ähnlichen Wirksamkeit wie die Ampicillin-Therapie verringerte . Das FOP-Bakteriophagenpräparat hatte jedoch im Vergleich zu Ampicillin einen geringeren Einfluss auf die Darmmikrobiota.“
Quelle:
Bacteriophages reduce pathogenic Escherichia coli counts in mice without distorting gut microbiota
Upuli A. Dissanayake1, 2, 3, Maria Ukhanova3, Zachary D. Moye4, Alexander Sulakvelidze4 and Volker Mai1, 2, 3*
