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Der Darm gesunder menschlicher Neugeborener ist bei der Geburt normalerweise frei von Viren, wird aber schnell kolonisiert, was in einigen Fällen zu Magen-Darm-Erkrankungen führt. Hier zeigen wir, dass der Aufbau der Virusgemeinschaft bei Neugeborenen in verschiedenen Schritten erfolgt. Die Fluoreszenzfärbung von virusähnlichen Partikeln, die aus Mekonium- oder frühen Stuhlproben von Säuglingen gereinigt wurden, zeigt wenige oder gar keine Partikel, aber mit einem Lebensmonat steigt die Anzahl der Partikel auf 10^9 pro Gramm an, und diese Zahlen scheinen während des ganzen Lebens bestehen zu bleiben.

Wir untersuchten den Ursprung dieser Viruspopulationen mit Hilfe der metagenomischen Sequenzierung virusangereicherter Präparate und ganzer Mikrobengemeinschaften mit der Shotgun-Methode, gefolgt von gezielten mikrobiologischen Analysen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass schon früh nach der Geburt Pionierbakterien den Säuglingsdarm besiedeln und dass die von diesen Bakterien induzierten Prophagen einen Monat lang die vorherrschende Population virusähnlicher Partikel bilden.

Nach vier Lebensmonaten treten vermehrt identifizierbare Viren auf, die sich in menschlichen Zellen vermehren. Multiple menschliche Viren waren in Stuhlproben von Säuglingen, die ausschließlich mit Muttermilch ernährt wurden, häufiger anzutreffen als bei Säuglingen, die teilweise oder vollständig mit Muttermilch gefüttert wurden, und parallel dazu wurde berichtet, dass Muttermilch vor Virusinfektionen schützen kann. Die Bakteriophagenpopulationen unterschieden sich auch in Abhängigkeit davon, ob der Säugling gestillt wurde oder nicht. Wir zeigen, dass die Besiedlung des Säuglingsdarms schrittweise erfolgt, zunächst hauptsächlich durch gemäßigte Bakteriophagen, die von Pionierbakterien induziert werden, und später durch Viren / Bakteriophagen, die sich in menschlichen Zellen vermehren; diese zweite Phase wird durch das Stillen moduliert.

Übersetzung der Quelle:
Liang, G., Zhao, C., Zhang, H. et al. The stepwise assembly of the neonatal virome is modulated by breastfeeding. Nature 581, 470–474 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2192-1

Das diabetische Fußgeschwür (DFU) ist eine schwerwiegende Komplikation des Diabetes mellitus. Antibiotikaresistenter Staphylococcus aureus wird häufig aus DFU-Infektionen isoliert. Bakteriophagen (Phagen) stellen eine alternative oder ergänzende Behandlung zur Antibiotikatherapie dar. Hier beschreiben wir die Wirksamkeit von AB-SA01, einem Cocktail aus drei Phagen von S. aureus Myoviridae, der nach den aktuellen Standards der Guten Herstellungspraxis (cGMP) hergestellt wird und zwei klinische Studien der Phase I zur Behandlung von multiresistenten (MDR) S. aureus-Infektionen durchlaufen hat.

Ergebnisse
Wunden von mit Kochsalzlösung behandelten Mäusen heilten nicht, sondern dehnten sich aus und wurden entzündet, ulzeriert und eiternd. Im Gegensatz dazu verringerte die Behandlung mit AB-SA01 die bakterielle Belastung mit einer Wirksamkeit, die der von Vancomycin ähnlich oder überlegen war. Am Ende des Behandlungszeitraums kam es zu einer signifikanten Abnahme (p < 0,001) der Bakterienlast und Wundgröße in den mit infizierten Phagen und Vancomycin behandelten Gruppen im Vergleich zu den mit infizierter Kochsalzlösung behandelten Mäusen. Bei phagenbehandelten Mäusen verlief die Wundheilung ähnlich wie bei der Behandlung mit Vancomycin. Es wurde keine Mortalität im Zusammenhang mit Infektionen verzeichnet, und die Post-Mortem-Untersuchungen zeigten außer den Hautwunden keine offensichtlichen pathologischen Läsionen. Es wurden keine unerwünschten Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Phagen beobachtet.

Schlussfolgerung
Die topische Anwendung des Phagencocktails AB-SA01 ist bei der Behandlung von diabetischen Wundinfektionen, die durch MDR S. aureus verursacht werden, wirksam, wie die Reduzierung der Bakterienlast und der Wundverschluss zeigen. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine topische Phagencocktailbehandlung bei der Behandlung von Antibiotika-resistenten S. aureus DFU-Infektionen wirksam sein kann.

 

Übersetzung der Quelle (mehr Details unter)
https://bmcmicrobiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12866-020-01891-8

Dies ist der Fall eines 72-jährigen Mannes mit einer chronischen Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus-Gelenkprothesen Infektion. Nach der dritten intravenösen Bakteriophagen-Therapiedosis führte eine ungewöhnliche, reversible Transaminitis zum Abbruch der Bakteriophagen-Therapie. Dennoch war die Behandlung erfolgreich, und die schwere chronische Infektion des Patienten wurde ausgerottet.

Nach den Erkenntnissen dieses Forscherteams ist dies der erste Fall einer Bakteriophagentherapie, die erfolgreich als adjuvante Therapie zur Heilung eines chronischen MRSA-PJI eingesetzt wird. Über zwei weitere erfolgreiche Bakteriophagenbehandlungen von MSSA und Pseudomonas PJI wurde berichtet [10,11]. Einzigartig an unserem Fall ist, dass keine chronischen Suppressionsantibiotika eingesetzt wurden. Es ist wenig über die optimale Behandlungsdauer oder die Verabreichungswege bei PJI bekannt. Es war geplant, länger zu behandeln, aber die Therapie wurde gestoppt, als eine signifikante Transaminitis auftrat. Trotzdem wurde eine erfolgreiche Sterilisation des Gelenks und des devitalisierten Knochens des Patienten mit einer IA und einer 3-tägigen IV-Bakteriophagentherapie in Kombination mit Standardtherapie-IV-Antibiotika über 6 Wochen erreicht. Angesichts der Fähigkeit der Bakteriophagen, sich selbst zu vermehren, sind als Ergänzung zum chirurgischen Débridement vielleicht nur wenige Tage Bakteriophagentherapie erforderlich. Klinische Studien sind erforderlich, um eine angemessene Dauer der Bakteriophagentherapie unter diesen Bedingungen zu bestimmen [10,11].

Bisher war bei allen PJI-Patienten, die erfolgreich mit Bakteriophagen behandelt wurden, ein chirurgisches Débridement erforderlich [10,11]. Diese Operation ermöglicht ein manuelles Abschrubben des Biofilms, stellt sicher, dass die Prothese verkaufsfähig ist, und ermöglicht die Instillation von Bakteriophagen direkt auf den Biofilm. Die lokale Dosierung von Bakteriophagen kann für die Beseitigung von Biofilminfektionen lebenswichtig sein, aber es liegen nur begrenzte Daten über Fallberichte hinaus vor [10,11,12]. Bei wiederholten IA-Dosen traten keine unerwünschten Ereignisse auf, was möglicherweise auf eine begrenzte systemische Absorption zurückzuführen ist. Zukünftige Studien müssen durchgeführt werden, um geeignete Verabreichungswege bei PJI zu bestimmen.
Der einzigartigste Aspekt unseres Falles war die Transaminitis, die nach der dritten IV-Bakteriophagendosis auftrat. Diese schien durch die Bakteriophagentherapie verursacht worden zu sein. Es wurde keine andere Störung der Leberfunktion festgestellt, und die Transaminitis war reversibel und nicht lebensbedrohlich. Abbildung 2 zeigt die Leberfunktion im Verlauf der Bakteriophagentherapie.

Die Patientin hatte eine Hepatomegalie, aber eine nicht-alkoholische Fettlebererkrankung konnte röntgenologisch nicht nachgewiesen werden, und die Biopsie wurde verschoben. Über 99% der IV-Bakteriophagen-Therapie werden rasch durch Leber und Milz abgebaut [13,14,15]. Die Theorie dieses Forschungsteams besagt, dass die zugrunde liegende Steatose die Lebermakrophagen dazu veranlasste, eine dysregulierte lokale Zytokinreaktion auszulösen, wenn sie mit einer grossen Anzahl von Bakteriophagen konfrontiert wurden, die hepatisch gesäubert werden mussten. Diese lokale Reaktion könnte zu entzündlichen Veränderungen in den Hepatozyten geführt haben, die zu einem Anstieg von AST und ALT führten. Dies wird durch Studien unterstützt, die die Rolle der Lebermakrophagen bei der Steatose und in älteren Studien zur hepatischen Clearance von Bakteriophagen untersuchen [13,14,15]. Es ist nicht bekannt, ob nach Verabreichung von Bakteriophagen häufig leichte bis mäßige Erhöhungen der Leberenzymwerte auftreten. Darüber hinaus ist nicht bekannt, ob eine fortgesetzte IV-Bakteriophagengabe die Transaminitis verschlimmert oder zu einer Anpassung und Auflösung geführt hätte. Vorerst sollten intravenös verabreichte Bakteriophagen bei Patienten mit zugrunde liegender Leberpathologie mit Vorsicht eingesetzt und die Leberenzyme genau überwacht werden. Dieser Fall ist begrenzt, da wir die Zytokinreaktion unseres Patienten auf die Bakteriophagentherapie nicht untersucht haben. Zukünftige Studien sollten dieses Ansprechen evaluieren, um mehr über das normale Ansprechen menschlicher Zytokine auf die Bakteriophagentherapie zu erfahren.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine Bergung der Prothese des Patienten aufgrund einer schweren Knochenerosion nicht möglich war. Wir waren jedoch in der Lage, den schweren chronischen MRSA-PJI des Patienten mit einem einzigen virulenten Bakteriophagen zu sterilisieren, dem IA und IV drei Tage lang in Kombination mit IV-Antibiotika verabreicht wurden. Es sind weitere PJI-Studien erforderlich, um die optimale Dauer und Art der Verabreichung der Phagen festzulegen. Die Bakteriophagentherapie hat ein enormes Potenzial zur Heilung von PJI, aber es müssen klinische Studien der Phase 1 und 2 durchgeführt werden.

Übersetzt der Quelle:
https://www.mdpi.com/2079-6382/9/5/241/htm
Salvage Bacteriophage Therapy for a Chronic MRSA Prosthetic Joint Infection
by James B. Doub,*,Vincent Y. Ng, Aaron J. Johnson,Magdalena Slomka, Joseph Fackler, Bri’Anna Horne ,Michael J. Brownstein ,Matthew Henry,

Das Liposom kann zu einem „Trojanischen Pferd“ werden, das Bakteriophagen hilft, in die Zelle einzudringen und intrazelluläre bakterielle Pathogene zu zerstören

Kürzlich wurde im Vereinigten Königreich eine * Mikrofluidik-Technologie zur Einkapselung von Bakteriophagen in Liposomen mit einer Größe von 100 bis 300 nm vorgeschlagen. Als Modellobjekt in seinem Test wurden der T3-Phage Escherichia coli (~ 65 nm) und der Phage K Staphylococcus aureus (Kopfgröße ~ 80 nm, Schwanzlänge ~ 200 nm) verwendet. Die Ausgabe von eingekapselten Bakteriophagen war: für T3 – 10 9 BOY, für K – 10 5 BOY.

Es wurde gefunden, dass der Phage K mit der Lipiddoppelschicht des Liposoms interagiert, was dazu führt, dass eine signifikante Anzahl von Phagen extern an das Liposom bindet, anstatt darin eingeschlossen zu sein. Die Autoren konnten die Phagen außerhalb der Liposomenhülle inaktivieren und dabei die Aktivität der Phagen im Inneren beibehalten, wodurch die Anzahl der eingekapselten Phagen abgeschätzt werden konnte. Zuvor konnte beim Testen von Liposomen mit Bakteriophagen die Anzahl der eingekapselten Phagen aufgrund des Vorhandenseins von Viren, die extern am Liposom „haften“, erhöht werden. Letztere wurden in der sauren Umgebung des Magens inaktiviert, was zu einer Verringerung der Phagendosis führte, die das Zielorgan erreichte, und folglich zu einer Verringerung der Wirksamkeit der Therapie.

Die Einkapselung von Phagen in nanoskalige Liposomen hilft dabei, sie an menschliche und tierische Zellen abzugeben, die mit bakteriellen Pathogenen infiziert sind. Dieser Ansatz kann bei der Behandlung von Infektionen nützlich sein, die durch Mycobacterium tuberculosis, Listeria, Salmonella und verschiedene Staphylococcus- Arten verursacht werden .

Zusätzlich können phosomenhaltige Liposomen an der Oberfläche adsorbiert werden oder in die Schleimhäute eindringen. Dies ist ein wichtiger Vorteil bei der Behandlung von Atemwegs- und Magen-Darm-Infektionen, die durch antibiotikaresistente Bakterien verursacht werden. Insbesondere bei Infektionen des Magen-Darm-Trakts können Bakteriophagen aufgrund von Durchfall schnell aus dem Darm entfernt werden, und die Adhäsion von Liposomen an die Schleimhäute stört diesen Prozess.

* Cinquerrui S., Mancuso F., Vladisavljević GT, Bakker SE, Malik DJ. Nanoverkapselung von Bakteriophagen in Liposomen, die unter Verwendung von Mikrofluidic Hydrodynamic Flow Focusing hergestellt wurden // Front Microbiol., 2018, 9: 2172. doi: 10.3389 / fmicb.2018.02172.

Maschinelle Übersetzung der Quelle:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2018.02172/full?report=reader

Die Welt weiß wenig über die therapeutische Verwendung von Bakteriophagen in Südamerika. Um dieser Situation abzuhelfen, hat The Lancet eine umfassende Übersicht über die Geschichte der Phagotherapie in Brasilien veröffentlicht, deren Blütezeit das „goldene Zeitalter“ der Bakteriophagen auf der ganzen Welt war – die 1920er Jahre. Das Aufkommen von Antibiotika hat dazu geführt, dass die westliche Welt Phagen langfristig vergessen hat, aber aufgrund der Ausbreitung der Antibiotikaresistenz hat ihr Interesse in den letzten 20 Jahren wieder zugenommen

Die Blütezeit der Phagotherapie in Brasilien ist eng mit dem Namen Dr. José da Costa Cruz und dem Oswaldo Cruz-Institut verbunden, einem wichtigen Zentrum der biomedizinischen Forschung in Rio de Janeiro, der damaligen Hauptstadt der brasilianischen Republik.

Die erste wissenschaftliche Veröffentlichung, in der Bakteriophagen erwähnt wurden, erschien 1921, und zwei Jahre später wurden die Ergebnisse von Experimenten zur klinischen Anwendung oraler Phagenmedikamente bei bazillärer Ruhr (Shigellose) veröffentlicht. Während des ganzen Jahres testeten Cruz und seine Mitarbeiter weiter, und bereits 1924 veröffentlichte das Institut 10.000 Durchstechflaschen mit Phagenpräparaten gegen Ruhr und verteilte sie an die brasilianischen Ärzte. Aus verschiedenen Städten begannen positive Rückmeldungen und Berichte über die Wirksamkeit der Behandlung von Ruhr durch Bakteriophagen. Die Ärzte schrieben, dass bei Anwendung der Phagopräparation die Symptome innerhalb weniger Stunden verschwinden und nach 2 Tagen eine Erholung eintritt. Bakteriophagen wurden in großem Umfang bei der Behandlung von Ruhr bei Soldaten eingesetzt, die 1924 an der Unterdrückung der Revolutionen in Sao Paulo beteiligt waren. Nach solchen Feldversuchen

Bereits 1923 war die Phagotherapie der brasilianischen medizinischen Gemeinschaft bekannt. Insbesondere zu dieser Zeit beschrieb ein anderer Phagentherapie-Enthusiast, Nelson Barbosa (Nelson Barbosa), drei Fälle einer Phagenbehandlung für Staphylokokken-Infektionen. 1924 wurden auf einem Treffen der Gesellschaft für Medizin und Chirurgie in Rio de Janeiro mehrere Artikel zur Phagotherapie vorgestellt. Der erste Redner überlegte, ob Phagen Lebewesen sind. Die zweite teilte die Erfahrung der therapeutischen Verwendung von Bakteriophagen mit, einschließlich der oben erwähnten erfolgreichen Behandlung von Ruhr. Der dritte Redner äußerte sich zur Immunantwort auf die Phageninjektion, zu den Problemen bei der Isolierung des Erregers und zur Auswahl der Phagen und stellte die Ergebnisse einer Reihe von Labor- und klinischen Fällen vor.

Im Jahr 1929 präsentierte Cruz auf der südamerikanischen Konferenz für Hygiene, Mikrobiologie und Pathologie in Rio de Janeiro einen Überblick über die weltweite Anwendung der Phagotherapie und erläuterte die Erfahrungen mit der Verwendung von Phagen in Brasilien. Er erwähnte seinen eigenen gescheiterten Versuch, eine Bakteriämie bei Patienten mit Typhus und Paratyphus zu behandeln, sowie ein Versagen bei der Behandlung von Cholera, weil er einen bestimmten Phagen nicht isoliert hatte. Professor Oscar Pereira aus Porto Alegre sprach über seine eigenen Erfahrungen in der Phagentherapie bei Ruhr. Er stellte fest, dass die Phagotherapie die Mortalität bei Patienten mit schwerer Ruhr signifikant senken sowie eine vollständige Reinigung von pathogenen Bakterien erreichen und bakterielle Träger vermeiden konnte. Pereira teilte auch seine Erfahrungen in der wirksamen Phagotherapie bei Harnwegsinfektionen mit.Escherichia coli sowie 9 Fälle von Pyodermie und 32 Fälle von Staphylococcus-induzierter Furunkulose.

Zu dieser Zeit war die Phagotherapie als separater Abschnitt Teil des Ausbildungskurses, den brasilianische Ärzte vom Osvaldo Cruz Institute angeboten hatten.

Im Jahr 1934 schickten Cruz und Kollegen eine Nachricht an die brasilianische National Academy of Medicine, in der sie feststellten, dass eine Phagotherapie bei Staphylokokkeninfektionen nicht so gut verdient sei wie ein Fall eines jungen Patienten, der monatelang an Staphylokokken-Septikämie und Furunkulose leidet. bis er 6 Injektionen erhielt, die für seinen Phagenpathogen und die topische Abszessbehandlung angepasst waren.

1935 wurden in Brasilien weiterhin Veröffentlichungen zur Verwendung von Bakteriophagen veröffentlicht. So wurde die erfolgreiche Behandlung von Staphylokokken-Furunculose-Bakteriophagen bei einem Kind beschrieben; zwei Fälle von Pyelitis bei Kindern durch E. coli; Osteomyelitis. Zur Behandlung wurden im Handel erhältliche Bakteriophagen verwendet.

Im Jahr 1938 veröffentlichte Cruz eine Übersicht, in der die Behandlung von 33 Patienten mit Septikämie beschrieben wurde, die durch Gonokokken (1 Patient), Streptokokken (14), Staphylokokken (12) und Escherichia coli (6) verursacht wurde. Insbesondere stellte Cruz fest, dass die Phagoprojektinjektion die wirksamste Behandlung für Staphylokokkeninfektionen war. In der Rezension lieferte er einige interessante Fakten über die Praxis der Phagotherapie in Brasilien. Ja, bakterielle Infektionen wurden nicht immer zur Behandlung von Phagen versucht, selbst wenn bestimmte Phagen vorhanden waren. Darüber hinaus erforderte die Phagotherapie die Zustimmung des Patienten oder seiner Angehörigen.

Im Jahr 1939 wurde eine Überprüfung des Phagen seinem Kollegen Genesio Pacheco, Cruz gewidmet. Er kritisierte kommerzielle Präparate von Bakteriophagen, die von privaten Massenunternehmen hergestellt wurden. Er behauptete, dass die Hersteller aus Profitgründen nicht alle technischen Anforderungen erfüllten, was zu Phagenprodukten von schlechter Qualität führte. Seiner Ansicht nach sollte die Phagenproduktion jedoch nicht im Handel erhältlich sein, da sie nicht weniger wichtig ist als Rechtsstreitigkeiten, Kultur oder Bildung. Erwähnenswert ist, dass einer der Entdecker von Bakteriophagen, der französische Forscher Felix d’Erel, auch die Kommerzialisierung der Bakteriophagenproduktion ablehnte.

Im Jahr 1940 gab Cruz eine Übersicht heraus, in der er seine eigene Beteiligung an zwei brasilianischen klinischen Studien zur Phagotherapie bei Typhus beschrieb. Die Ergebnisse beider Tests waren negativ. Gleichzeitig war er ein leidenschaftlicher Verfechter der Behandlung von eitrigen Phageninfektionen – von der Haut bis zur Septikämie -, betonte jedoch, dass therapeutische Phagen an vom Patienten isolierte Krankheitserreger angepasst werden sollten. Im Jahr 1940 starb Dr. Jose da Costa Cruz.

1944 wurde eine Übersicht über die Verwendung von Phagen bei Staphylokokkeninfektionen in Brasilien veröffentlicht, in der die guten Ergebnisse der Phagotherapie bei solchen Patienten beschrieben wurden. Der Autor stellte fest, dass Bakteriophagen häufig verwendet werden, wenn andere Methoden bereits ihr Versagen gezeigt haben, auch bei wiederkehrenden Infektionen. Er beschrieb die positiven Ergebnisse der oralen Phagenanwendung bei der Behandlung von Furunkeln und Akne. Er berichtete auch, dass Fälle von bakterieller Resistenz gegen Phagen selten sind.

In der ersten Hälfte der 1940er Jahre gab es eine Vielzahl von Veröffentlichungen zu verschiedenen Methoden der antibakteriellen Therapie. Beispielsweise schlagen die Autoren in einem Artikel über die Behandlung der Staphylokokken-Meningitis vor, zu Beginn einer Woche Phagen in Kombination mit Sulfonamiden und antitoxischem Serum Phagen und dann nur Phagen zu verwenden. Allmählich tritt jedoch eine antimikrobielle Chemotherapie, insbesondere Penicillin, in den Vordergrund. Im Allgemeinen bestand das Interesse an Phagotherapie in den 1940er Jahren weiter, schwand jedoch aufgrund der Proliferation von Sulfonamiden und Penicillin sowie mehrerer erfolgloser klinischer Studien zu Phagopräparaten.

Die Phagotherapie wurde nicht offiziell verboten oder eingeschränkt, sondern lediglich durch die Welle der Penicillin-Popularität verdrängt. Die Generation der Spezialisten hat sich verändert, und junge brasilianische Ärzte sind überzeugt, dass die Phagotherapie gestern ist und die Zukunft Antibiotika sind. Der Rückgang der Phagenpopularität hängt auch mit der großen Anzahl minderwertiger Medikamente zusammen, die den brasilianischen Markt verschlungen haben (wir haben das oben genannte Problem erwähnt). Diese Situation wurde in den meisten Ländern der Welt beobachtet. Nur in der UdSSR und in Polen wurde die Erforschung und Erprobung von Phagopräparaten fortgesetzt.

Im Laufe der Jahrzehnte haben Antibiotika die Medizin wirklich revolutioniert und alle Branchen beeinflusst. Sie haben jedoch allmählich an Wirksamkeit verloren, da sich resistente Bakterien ausbreiten. Und dann erwähnte die Menschheit wieder Bakteriophagen.

In der Geschichte der Verwendung von Bakteriophagen in Brasilien gibt es viele weiße Flecken: die Herkunft vieler Phagen, Methoden zu ihrer Reinigung, Herstellung von Arzneimitteln. Es ist jedoch bekannt, dass die Brasilianer in diesem Bereich viele wichtige Dinge getan haben. Insbesondere haben Dr. Jose da Costa Cruz und seine Kollegen erfolgreich bazilläre Ruhr (Shigellose) und Staphylokokkeninfektionen behandelt. Im ersten Fall übten sie die orale Verabreichung spezifischer Phagen, im zweiten Fall die orale und topische Injektion. Diese Infektionen bleiben immer noch ein großes Problem für die Menschheit. Shigella verursacht jedes Jahr fast 200 Millionen Fälle von Ruhr und ist die weltweit zweithäufigste Ursache für Magen-Darm-Infektionen. Staphylokokken beeinflussen die Ausbreitung antibiotikaresistenter Stämme. Daher erscheint die Rückkehr von Phagen in die klinische Praxis ziemlich logisch.

maschinelle Übersetzung der Quelle:

* Hinweise auf die Originalquellen der oben genannten Studien und eine Beschreibung einer Reihe klinischer Fälle von Phagotherapie in Brasilien finden Sie hier: de Freitas Almeida GM, Sundberg LR. Die vergessene Geschichte der brasilianischen Phagentherapie. The Lancet, veröffentlicht am 23. März 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30060-8